Klasifikace a mechanismy účinku radioprotektorů.

Existuje několik klasifikací radioprotektorů. Většina z nich je založena na chemické struktuře léčiv nebo na délce jejich účinku. Ve vojenské radiologii byla zavedena klasifikace, která kategorizuje radioprotektory podle délky jejich ochranného účinku.

 
Krátkodobě působící radioprotektory.

a) Radioprotektory obsahující síru a dusík.

Do této skupiny patří cystamin, cystafos, gammafos a cysteamin.

Cystamin (diaminodiethylsulfid) je v současnosti standardním radioprotektorem. Léčivo je k dispozici ve dvou šestihranných karmínových tubách v osobní lékárničce a v dalších sadách, z nichž každá obsahuje šest tablet o hmotnosti 0,2 g. Cystamin a další radioprotektory v této skupině se užívají 40–60 minut před vystavením záření a jejich účinek trvá čtyři až šest hodin. Obvyklá dávka cystamin hydrochloridu je šest tablet (1,2 g). V horkém (nad 30 °C) a vysokohorském podnebí se používají čtyři tablety (0,8 g). V případě potřeby lze podání léku opakovat po 4–5 hodinách. FUD cystaminu je 1,5 pro gama záření a 1,1 pro neutrony. Gamafos je z této skupiny nejúčinnější s FUD 2–2,5 pro ozáření gama neutrony.

Mechanismus účinku radioprotektorů obsahujících síru a dusík:

1. přímo ovlivňují excitované molekuly biosubstrátu v okamžiku vystavení infračervenému záření a normalizují jejich fyzikální stav obnovením elektronové vrstvy;

2. dočasně, reverzibilně inhibují aktivní molekuly biosubstrátu a „chrání“ je před poškozením;

3. inaktivují výsledné radikály mastných kyselin ve fázi tvorby hydroperoxidu, čímž blokují řetězové reakce a významně snižují množství radiotoxinů v lymfě;

4. vážou dvojmocné kovy – oxidační katalyzátory, což pomáhá přerušit peroxidační reakce;

5. posilují drenážní a detoxikační funkci lymfatického systému, což se projevuje zvýšenou sekrecí lymfy.

b) Biogenní aminy.

Do této skupiny patří mescamin, syntetický analog serotoninu, indralin (B-190-B), naftyzin a lék „C“.

Indralin (B-190-V) je standardní radioprotektor pro nouzové použití. Jeho FDC během ozáření gama neutrony dosahuje 1,3-1,5. Léčivo se podává v dávce 0,45 g (3 tablety po 0,15 g) 5-10 minut před očekávaným ozářením; ochranný účinek trvá 1 hodinu.

Indralin je přímý alfa-adrenergní agonista. Ochranný mechanismus léků této třídy je spojen s vazospasmem a oběhovými změnami v průtoku krve do radiosenzitivních orgánů a tkání, což vede k hypoxii, která určuje ochranu těchto tkání.

Biogenní aminy snižují frekvenci chromozomálních aberací a tím i riziko vzniku nádorů.

 
Radioprotektory s prodlouženým uvolňováním.

a) Léky s estrogenní aktivitou.

Standardním lékem v této skupině je diethylstilbestrol (DES nebo RDD). DES se užívá perorálně v dávce 25 mg (jedna tableta o hmotnosti 0,025 g) 1–2 dny před potenciální radiační expozicí, což vede ke zvýšené rezistenci po dobu 10–14 dnů. FLD radioprotektorů v této skupině je 1,2–1,3.

Mechanismus ochranného účinku je založen na stavu hyperestrogenismu, který určuje zvýšenou odolnost membránových fosfolipidů vůči procesům oxidace volnými radikály a zvyšuje antioxidační aktivitu lymfy jako celku.

Důsledky hyperestrogenismu jsou:

1. Reverzibilní inhibice proliferativní aktivity kostní dřeně, která zajišťuje menší poškození v době ozáření a následně urychlenou obnovu krvetvorby.

2. Stejně jako cystamin, i DES posiluje drenážní a detoxikační funkci lymfatického systému, což se projevuje zvýšením lymfatické drenáže.

3. Ovlivňuje funkci štítné žlázy a aktivuje endokrinní aktivitu kůry nadledvin, což pomáhá oslabovat procesy postradiačního katabolismu a zintenzivňuje reparaci radiosenzitivních tkání díky aktivaci biosyntetických procesů.

4. Stimuluje retikuloendoteliální systém, což zvyšuje odolnost těla vůči toxemii a bakteriemii, které se vyvíjejí během vrcholu ARS.

Kombinované užívání cystaminu a DES poskytuje výraznější účinek ve srovnání s účinkem, který se vyvíjí při samostatném užívání těchto radioprotektorů.

b) Polysacharidy, nukleové kyseliny a syntetické polymery.

Biologické mechanismy, které jsou základem vysokomolekulárních sloučenin, jsou spojeny se schopností:

• stimulují syntézu nukleových kyselin;

• rozptýlit mladé buňky kostní dřeně schopné reprodukce do ozářeného organismu;

• tvoří nová a aktivují stávající ložiska krvetvorby fixací buněk kostní dřeně v postižených krvetvorných tkáních.

Existují také biologické metody prevence radiačního poškození zaměřené na dlouhodobé zvýšení odolnosti organismu vůči účinkům ionizujícího záření.

První skupinu tvoří adaptogeny rostlinného původu (extrakt z eleutherococcus, tinktura z lagerstremu, tinktura z ženšenu). Zvyšují odolnost organismu vůči mnoha nepříznivým faktorům, včetně účinků ionizujícího záření. Tyto léky se užívají 10 dní před vstupem do zóny REE, 20-30 kapek 30 minut před jídlem denně. Optimální kúra je 20 dní.

Druhou skupinu tvoří multivitaminové a vitamín-kyselinové komplexy (amitetravit, tetrafolivit, riboxin). Užívejte 3 g těchto doplňků 5 dní před vstupem do zóny REE, dvakrát denně po jídle. Optimální kúra je 2 týdny.

Třetí skupinou – metabolity – modifikující metabolismus je přípravek s kyselinou jantarovou, YANA. Tento přípravek se užívá po celou dobu užívání RZM, jedna tableta rozpuštěná ve vodě dvakrát denně před jídlem.

Čtvrtou skupinu tvoří antioxidanty (tokoferol, pyridoxin, riboxin, kyselina askorbová). Ty se užívají po celou dobu léčby REE dle standardních protokolů.

Závěr: Riboxin (inosin)
nevykazuje prakticky žádné radioprotektivní vlastnosti. Při profylaktickém intraperitoneálním podání myším v dávce 100 mg/kg tělesné hmotnosti byl faktor modifikace dávky riboxinu v 30denním testu přežití 1,07. Komerční radioprotektor indralin, podávaný intraperitoneálně myším ve stejném experimentu jako 0,43% roztok kyseliny vinné, vykazoval faktor modifikace dávky 1,8. Tyto výsledky naznačují, že profylaktické intraperitoneální podání riboxinu za podmínek popsaných v této studii nelze považovat za účinné při zmírňování účinků radiace.

Vzhledem k jeho radiomitigačním vlastnostem, dříve popsaným v literatuře, a nízké chemické toxicitě však může být tato látka užitečná pro snížení negativních účinků ionizujícího záření při podávání po ozáření. V tomto případě se jeví jako slibný vývoj komplexního radioprotektivního činidla, které bude zahrnovat různé látky, a také komplexní schéma, které umožní použití silného radioprotektoru před ozářením a radiomodulátoru a/nebo radiomitigátoru po něm.